與GMP相關的知識
1、進入潔凈室(區)的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室(區)內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。
2、潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于10帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。
3、不同空氣潔凈級別的潔凈室(區)之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。
潔凈室(區)應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。
按產品要求和人體舒適度需要調節進入空氣的相對濕度、溫度。
根據潔凈級別和產品的要求使生產區域保持一定的壓差，使潔凈廠房內某功能間的空氣中所含活性或（和）非活粒子濃度達到最低，防止交叉污染。
潔凈室（區）
需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少對該房間（區域）內污染源的介入，產生和滯留的功能。確定空氣狀態的參數有：溫度、濕度、塵埃粒子、微生物。
名詞解釋：
粒子：一般尺寸為0.001~1000μm的固態和液態物質。
浮游菌：用專用的空氣取樣器收集到的懸浮在空氣中的活性微生物粒子，通過專門的培養基，能在適宜生長條件下繁殖到可見的菌落數，濃度表示方法是：個/m3或個/L。
沉降菌：用一定規格的培養皿靜置于潔凈室（區）中一定時間收集到的活微生物粒子，通過專用的培養基，在適宜的生產條件下，繁殖到可見的菌落數。其濃度表示方法是：個（直徑90mm，0.5h）。
空調系統概念知識：
空氣調節就是使室內的溫度、相對濕度、噪聲、壓力、潔凈度等參數保持在一定范圍內的技術。
一般情況下，房間的濕度、溫度成反比，溫度低、相對濕度高。
相對濕度：空氣中所含水蒸汽密度和同一溫度下飽和水蒸汽密度的比值，通常用百分數表示。（也就是實際空氣的濕度與在同一溫度下達到飽和狀況時的濕度之比值，同樣體積空氣的含水飽和度隨溫度的變化而變化。溫度越高，空氣含水飽和度越高。）
絕對濕度：空氣中的水蒸汽質量與濕空氣的總體積之比（單位體積空氣中所含水蒸汽的質量，叫做空氣的絕對濕度）。其單位一般是克/立方米。
露點溫度：空氣中水蒸汽開始凝結時的溫度。在100%的相對濕度時，周圍環境的濕度就是露點溫度。露點溫度越小于周圍環境的溫度，結露的可能性就越小，也就意味著空氣越干燥，露點不受溫度的影響，但受壓力影響。
凈化空調與一般空調的區別：
空氣過濾方面：一般空調采用一到二級過濾，而凈化空調采用三到四級過濾；
層流組織方面：一般空調亂流度較大，以控制溫度、濕度為目的，凈化空調限制塵粒的擴散；
室外壓差控制：潔凈室有壓差要求，一般空調沒有；
風量能耗方面：一般空調的換氣次數是10次/小時以下，凈化空調的換氣次數是12次/小時以上。
溫、濕度控制與壓差控制
溫、濕度控制
溫度控制：SOP規定正常情況下溫度控制標準為18℃-26℃，一些產熱較大的房間如洗瓶間、稀配等房間溫度建議控制在不超過31℃。
當檢查發現溫度高于26℃時,調節冷卻段冷水的流量閥門,加大冷水的流量，降低溫度，當冬天室內溫度高于26℃則關閉蒸汽閥門，加大新風閥開度，利用新風降溫。當檢查發現溫度低于18℃時，適量打開加熱段蒸汽閥門。
SOP規定正常情況下濕度控制標準為45%-65% ，一些產熱較大的房間如洗瓶間、稀配等房間濕度建議控制在不超過75%。
檢查發現相對濕度低于45%,打開加濕段進行加濕。
當檢查發現相對濕度接近65%,打開一次表冷進行除濕，因為空氣與表冷器之間有一定的溫度差，所以空氣中所含水蒸汽一部分會在表冷器表面析出，通過排凝水管排出,再打開加熱閥在保證溫度符全GMP規定的情況下升高空氣溫度，使空氣的相對濕度降低。由于蒸汽加熱溫度一般比較難控制，所以通過二次表冷來調節溫度。
表冷器工作原理：
向表冷器中通入冷凍水，由于冷凍水的降溫，所以表冷器表面溫度較低，當含有大量水蒸氣的熱空氣通過表冷器時，熱空氣的溫度會急劇下降，而其中的水蒸氣將會析出在表冷器上形成冷凝水并依靠重力流和擋水板流到水槽排到下水道。通過表冷器的空氣由于溫度低而形成相對濕度飽和的空氣，低溫空氣再經過蒸汽加熱器升溫后形成一定溫度下的相對濕度較小的空氣。
壓差控制
壓差控制在凈化空調系統中是一個非常重要的環節。
只有通過對凈化區域的壓差進行控制，保證合理的氣流組織，才能達到凈化和工藝的要求。例如潔凈廠房必須保持一定的正壓使外界未經凈化的空氣不會進入凈化區域，保證潔凈級別；并且通過對各凈化區域的不同的壓差控制，達到凈化分區的作用，在GMP中就要求空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于10帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。
潔凈級別相同的區域，產塵量大的區域保持相對負壓；潔凈級別相同的區域，關鍵區域保持相對正壓。潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差，并應按生產工藝要求決定維持正壓差或負壓差。
潔凈區內有些房間（如固體制劑車間的粉碎間）在工作期間有粉塵產生，在頂送亂流氣流的作用下將使整個房間受到污染。為了不使粉塵污染其它房間使房間對其它房間保持相對負壓。對空調凈化系統來說，送風管路將因過濾器積塵而造成阻力變化，影響送風量，造成室內壓力的波動。
壓差表：
據國家GMP藥品生產驗證指南對潔凈廠房的要求，一般對潔凈區（室）壓差的測量選用用2000-60Pa微壓差計，對初、中效空氣過濾器的過濾段壓差檢查選用2000-125、250、500Pa微壓差計。
當壓差顯示低于標準時，首先確認壓差表是否完好，然后在保證潔凈室換氣次數的條件下適當關閉回風口閥門。如無效則適量開大高效送風閥。如仍達不到要求，則檢查高效是否堵塞，方法是測量風量，如高效堵塞則進行更換。當壓差顯示過高時,在保證潔凈室換氣次數的條件下適當關小進風閥,開大回風閥。如壓差顯示遠大于正常值，必須用高效檢漏儀對高效進行檢漏。
注意點：在壓差調節時須隨時關注其他潔凈室（區）的壓差情況，因為個別風口進行局部調整時，會對整個系統的風量分配發生影響，從而影響其他區域（房間）壓差。
凈化空調系統驗證
空氣凈化系統設計要點
設計能力與生產區域相匹配
空調凈化系統的設置是否與產品特性相適宜？（凈化級別、凈化能力、送回排風等）
系統回風是否適宜？再循環的空氣必須要經過過濾，以避免交叉污染。對系統會造成潛在污染的，回風是被限制或禁止的。
初/中效安裝壓差指示器，若缺少這種監控方法，系統會失去控制、導致污染問題。
系統清潔消毒方法和措施
空調系統驗證：
一般包括四個階段，分別為預確認（或設計確認DQ）、安裝確認IQ、運行確認OQ和性能確認PQ。
預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術指標適用性的審查及對供應廠商的選定；
安裝確認，主要指機器設備安裝進行的各種系統檢查及技術資料的文件化工作；
運行確認，為證明設備達到設定要求進行的運行試驗；
性能確認，3靜3動，一年的環境日常監測，證實設備的穩定性。
房間壓差變小的原因
凈化空調箱的一般結構
1、空調系統送風能力相對減弱
1.1、增大新風閥開度；
1.2、提高風機頻率；
原因：更換過濾器后，阻力一般會逐漸增大，首先考慮采取以上措施。
1.3、皮帶打滑，同樣電機頻率，實際風機轉速下降；
原因：更換的新皮帶或皮帶使用時間過長老化。
措施：緊固皮帶或更換新皮帶。
1.4、風量計不準確；
原因：風量計位置轉動或損壞，導致不能準確計量。
2、空調系統阻力變大
2.1、新風過濾器被柳絮或其他物品堵塞；每年3-5月易發生；
2.2、初效或中效或高效過濾器阻力增大，甚至達到初阻力的2倍；
2.3、房間風閥阻力變大或總送風處調節閥阻力變大；
3、房間漏風或回風能力相對變強
3.1、墻壁開膠；
措施：及時打膠，堵住漏風處；
3.2、門密封性下降；
措施：調整門密封條或更換新的密封條；
3.3、房間回風閥變大；
